近日美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)了一種全新疫苗的方法—無免疫接種。動(dòng)物注射了工程化編碼對(duì)抗登革熱病毒的特定中和抗體的合成DNA后，產(chǎn)生了能夠預(yù)防疾病的確切抗體，而不需要標(biāo)準(zhǔn)的基于抗原的疫苗接種。重要的是，這種被稱為DMAb的方法，是迅速生效的，能在給藥一周之內(nèi)保護(hù)動(dòng)物。這篇研究發(fā)表在Scientific
Reports。
登革熱病毒是人類最主要的蚊媒病毒感染中的一種。每年有近400萬元的登革熱感染發(fā)生。登革熱和潛在致命的出血性登革熱/登革休克綜合征病例在最近十幾年成增長(zhǎng)趨勢(shì)。登革熱感染的地理范圍已經(jīng)擴(kuò)大到超過100個(gè)國(guó)家，造成顯著健康問題和世界性的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
雖然對(duì)抗登革熱病毒的疫苗正在研制中，可目前沒有可針對(duì)所有四種登革熱病毒株或血清型提供平衡保護(hù)的疫苗。感染了其中一種血清型的患者自身能夠產(chǎn)生免疫保護(hù)。不過奇怪的是這種免疫保護(hù)使得患者如果在未來感染上不同血清型后，更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的疾病反應(yīng)。對(duì)于這種矛盾的反應(yīng)，已經(jīng)有一個(gè)很強(qiáng)大的理論解釋，與響應(yīng)感染的抗體有關(guān)。抗體具有兩個(gè)功能相關(guān)的重要區(qū)域：一端被稱為可變區(qū)（Variable
Region），識(shí)別靶蛋白，例如登革熱病毒表面的蛋白。另一端，被稱為恒定區(qū)（Constant
Region），與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)通過各種方式響應(yīng)，消除抗體可變端的靶標(biāo)。
然而，登革熱病毒以它自己的優(yōu)勢(shì)利用了這個(gè)自然過程：識(shí)別抗體恒定區(qū)的細(xì)胞正是登革熱病毒傾向于感染的細(xì)胞。當(dāng)來自先前登革熱感染的低水平抗體感受到新血清型的病毒感染后，它們微弱地結(jié)合到這些新病毒，引導(dǎo)病毒進(jìn)入與恒定區(qū)結(jié)合的細(xì)胞中。隨之登革病毒感染這些細(xì)胞，導(dǎo)致病毒生產(chǎn)和增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)致命的疾病發(fā)展。許多研究者都在探索方法來消除識(shí)別登革熱抗體的恒定區(qū)的細(xì)胞受體，然而，傳統(tǒng)的免疫技術(shù)通常不能制造這種不結(jié)合到受體的抗體。
在這篇研究中，編碼針對(duì)登革病毒的中和抗體的DNA被改造，以產(chǎn)生不結(jié)合至細(xì)胞受體的中和抗體，有效地消除了登革熱新感染導(dǎo)致致命疾病機(jī)會(huì)。研究人員給老鼠注射DMAb后不到一周，再給予致死劑量登革熱病毒，小鼠卻完全免受疾病影響。DMAb帶來的保護(hù)顯著比需要數(shù)周或數(shù)月才能達(dá)到峰值效果的疫苗接種保護(hù)快速得多。
“提供新穎的‘運(yùn)輸'單克隆抗體的方法可能是抗感染和治療的一個(gè)重要途徑，”病理學(xué)及實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)教授，資深作者David B. Weiner博士說，“我們可以通過編碼一個(gè)非實(shí)時(shí)，非病毒，非永久性抗體的方法提供合成的免疫反應(yīng)?！?
在過去的幾十年中，單克隆抗體（mAb）已成為治療各種疾病的最重要方法之一，包括癌癥、自身免疫性疾病和感染性疾病。然而，單克隆抗體常擁有昂貴的價(jià)格，和耗時(shí)生產(chǎn)研究過程。傳統(tǒng)上，單克隆抗體是體外制造，成本高昂，需要大規(guī)模實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞培養(yǎng)。由于隨著時(shí)間的推移抗體最終會(huì)被耗盡，所以需要門診頻繁重復(fù)注射，這進(jìn)一步增加了成本。DMAbs，它們?cè)隗w內(nèi)產(chǎn)生，可以克服許多這些限制，降低成本，未來或能使單克隆抗體更普及。
來源：生物谷
http://news.bioon.com/article/6671854.html
