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新冠病毒極可能與人共存!浙江重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室首度公開疫苗研發(fā)進(jìn)程

發(fā)布時(shí)間:2020-02-25
這兩天,不少人的朋友圈都被第一批疫苗的最新消息刷了屏

大家都很關(guān)心

疫苗什么時(shí)候才能面世,現(xiàn)在的進(jìn)展如何?昨天,我們探訪了

浙江省醫(yī)學(xué)生物工程疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

2月22日,在浙江省新型冠狀病毒肺炎疫情防控工作新聞發(fā)布會(huì)上,浙江省科技廳傳來了好消息——
在疫苗研發(fā)方面,滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗等多種技術(shù)研發(fā)路線上,均取得良好進(jìn)展。

疫苗長啥樣?
研發(fā)疫苗的實(shí)驗(yàn)室又是什么樣子的?

2月23日,杭報(bào)記者來到杭州濱江區(qū)浙江普康生物園區(qū),實(shí)地探訪了浙江省醫(yī)學(xué)生物工程疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

我們穿上了一次性鞋套,穿上白大褂、帶上一次性頭套,走進(jìn)了實(shí)驗(yàn)區(qū)。

疫苗試劑

走廊兩邊分布著不同的實(shí)驗(yàn)室,乍一看去,幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室跟高中化學(xué)實(shí)驗(yàn)室感覺差不多。


讓小鼠產(chǎn)生抗體的疫苗就在其中


 

                                                                             

副研究員高孟從柜子中拿出一管透明試劑,上頭貼有“1mg/ml”濃度的標(biāo)簽,他告訴記者,“重組蛋白肉眼是看不到的,需要通過儀器和試劑,才能檢測(cè)出來?!?/span>
△ 一瓶裝有淡黃色渾濁液體的三角試劑瓶里盛放著大腸桿菌,里面正在生產(chǎn)重組蛋白抗原。重組腺病毒載體疫苗的研究正在同時(shí)進(jìn)行,在分析室,研發(fā)人員通過倒置顯微鏡,正在觀察腺病毒感染細(xì)胞的情況。           
  |P2實(shí)驗(yàn)室

眼前這扇貼著“生物危害”黃色標(biāo)簽的大門,里面就是P2實(shí)驗(yàn)室。


進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室第一道門,是緩沖區(qū),要換上防護(hù)服、戴好手套后真正進(jìn)入實(shí)驗(yàn)區(qū)域,重組腺病毒在細(xì)胞內(nèi)的擴(kuò)增培養(yǎng),就是在這里進(jìn)行的。

實(shí)驗(yàn)室內(nèi)除了有二氧化碳培養(yǎng)箱等實(shí)驗(yàn)設(shè)備外,最重要的設(shè)備就是生物安全柜,通過對(duì)氣流進(jìn)行控制,來防止污染,保護(hù)操作人員。

實(shí)驗(yàn)室1/3科研人員在研發(fā)新冠疫苗

據(jù)介紹,整個(gè)浙江省醫(yī)學(xué)生物工程疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室中,共有4個(gè)P2實(shí)驗(yàn)室和疫苗研發(fā)所需要的潔凈工藝研究室。

目前重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室有科研人員28名,其中1/3的人員又一頭扎進(jìn)了新冠肺炎疫苗的研發(fā)中去,除了項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、杭州醫(yī)學(xué)院(省醫(yī)科院)病毒病研究所研究員莊昉成外,還有副研究員陳剛、高孟等科研人員都是此次疫苗研發(fā)的骨干力量。

“高仿”S蛋白幫臉盲免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒
在小鼠身上產(chǎn)生抗體,是研發(fā)第一步

花在S蛋白上的心血最多

浙江省醫(yī)學(xué)生物工程疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在疫苗上研發(fā)上取得重要進(jìn)展,整個(gè)團(tuán)隊(duì)在S蛋白身上花的心血最多。

由于世界上很多科學(xué)家已經(jīng)對(duì)SARS、MERS等病毒做過研究,像新冠病毒跟SRAS屬于一個(gè)家族的病毒,S蛋白是主要抗原區(qū)是有理論依據(jù)的。

▲蛋白質(zhì)電泳,用以檢測(cè)重組蛋白抗體


一圖看懂

s蛋白幫助“臉盲”免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒

 

"高仿"S白幫助免疫系統(tǒng)消滅病毒

新型冠狀病毒的序列公開后,“我們?cè)赟蛋白的基因序列中,選取與抗原非常相關(guān)的S1核心區(qū)的序列進(jìn)行重組,放到一些表達(dá)系統(tǒng)中去表達(dá)?!?莊昉成所說的“表達(dá)”,可以理解為將這個(gè)重組蛋白的種子,放到合適的“土壤”中種出人造的“高仿”S蛋白。而這個(gè)重組蛋白抗原,將在進(jìn)入人體后,激起人體的反應(yīng),產(chǎn)生抗體。

這樣一來,待新冠病毒再潛入人體時(shí),貼上“識(shí)別碼”的免疫系統(tǒng),能夠立即消滅病毒,阻擋對(duì)人體的進(jìn)一步傷害。

在小鼠上產(chǎn)生抗體,只是研發(fā)向前走出的第一步

不過,莊昉成也表示,以重組蛋白疫苗研發(fā)為例,盡管目前已經(jīng)在試驗(yàn)小鼠的身上產(chǎn)生抗體,但也只是研發(fā)向前走出的第一步,“我們只是在有科學(xué)理論依據(jù)的基礎(chǔ)上,基于對(duì)幾種冠狀病毒的認(rèn)識(shí),進(jìn)行了驗(yàn)證。”由于研發(fā)尚處于進(jìn)行時(shí),試驗(yàn)結(jié)果還是未知數(shù)。

疫苗總體分為2類,各有優(yōu)缺點(diǎn)
浙江科研團(tuán)隊(duì)力爭(zhēng)2條線都能成功

目前,滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗都可以幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒,這些疫苗總體分為兩類。

疫苗分2類,各有優(yōu)缺點(diǎn)
一類是利用天然的病毒顆粒制作的常規(guī)類疫苗,滅活疫苗就是其中一種。另一類是重組類疫苗,通過基因重組出自然界沒有的病毒抗原,在人體內(nèi)形成抗體,比如重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗都可以歸類為重組類疫苗。

不同技術(shù)路線研發(fā)的疫苗各有優(yōu)缺點(diǎn),比如滅活疫苗的研發(fā)速度比較快,但新冠病毒作為烈性病毒,決定這種疫苗的生產(chǎn)要求比較高,需要在P3標(biāo)準(zhǔn)條件下才能生產(chǎn)。

重組蛋白疫苗的安全性高, P2實(shí)驗(yàn)室就能滿足研發(fā)要求,但這種疫苗在理論上也有缺點(diǎn),就是免疫性可能會(huì)比滅活疫苗低,需要有好的佐劑,來增強(qiáng)免疫性。

而最近很火的mRNA疫苗,國內(nèi)則尚未被批準(zhǔn)用于人體,主要原因還是在安全性上——重構(gòu)的mRNA質(zhì)粒,在進(jìn)入人體后,會(huì)不會(huì)與人體的細(xì)胞整合,產(chǎn)生一些不安全的因素,都尚不可知。

浙江團(tuán)隊(duì)力爭(zhēng)在兩種疫苗上都形成成果重組蛋白和腺病毒載體是目前疫苗研發(fā)中比較先進(jìn)的技術(shù)手段,安全性高,生產(chǎn)能力能夠保證,而浙江省醫(yī)學(xué)生物工程疫苗研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室擁有P2實(shí)驗(yàn)室,又有疫苗研究的技術(shù)經(jīng)驗(yàn),在這個(gè)條件下,昉成所在的科研團(tuán)隊(duì)選擇“兩條腿走路”,力爭(zhēng)在兩條技術(shù)路線上都能形成成果。

爭(zhēng)取4到5個(gè)月內(nèi)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)批文
新冠病毒與人共存可能性很大

新冠肺炎病毒與人共存的可能性很大,疫苗意義重大

目前來看,新冠肺炎病毒與人共存的可能性很大,那么疫苗的研究和應(yīng)用意義也非常重大。莊昉成說,“哪怕像SARS病毒一樣,消失了,疫苗研發(fā)依然具有戰(zhàn)略意義,將來可以作為國家的戰(zhàn)略儲(chǔ)備,應(yīng)對(duì)疫情大規(guī)模發(fā)生?!?/span>

抗體能夠“消滅”多少病毒,還需要驗(yàn)證



在試驗(yàn)小鼠上產(chǎn)生抗體,意味著該實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建的蛋白,具有抗原性,能夠產(chǎn)生抗體;實(shí)驗(yàn)室用新冠肺炎患者的血清完成了親和性試驗(yàn),證明了自然病毒和“人造抗原”的相似度高,驗(yàn)證了疫苗設(shè)計(jì)方案的科學(xué)性。

從疫情暴發(fā)后接到這個(gè)浙江省科技廳重點(diǎn)科研項(xiàng)目以來,研發(fā)人員每天在實(shí)驗(yàn)室至少要工作12小時(shí),爭(zhēng)分奪秒地與病毒進(jìn)行賽跑。

從 “第一步”到疫苗上市,還有多少步要走?下面這張表說得很清楚了。



來源:杭州日?qǐng)?bào)